RESUMO Este estudo investigou a toxicidade pré-natal do inseticida piriproxifeno em ratos Wistar, de forma a detectar possíveis alterações no desenvolvimento fetal da progênie exposta durante o período organogênico. Três doses de piriproxifeno (100, 300 e 500mg.kg-1) foram administradas por via oral às progenitoras, do sexto ao 15º dia de gestação. Os fetos foram submetidos à técnica de diafanização modificada descrita por Taylor e Van Dyke, para avaliação de malformações e alterações esqueléticas. Os resultados não demonstraram a ocorrência de toxicidade materna sistêmica ou alterações nos índices reprodutivos avaliados. Malformações ou alterações teratogênicas não foram detectadas, no entanto alterações esqueléticas sugestivas de retardo no desenvolvimento foram observadas especialmente nas doses mais altas testadas (300mg.kg-1 e 500mg.kg-1). Considerando-se a situação complexa de risco para a saúde humana, mostra-se importante a execução de investigações adicionais, de modo a contribuir para a adequada avaliação de risco do piriproxifeno em água potável.

ABSTRACT This study investigated the prenatal toxicity of the insecticide pyriproxyfen in Wistar rats to detect the possible changes in the fetal development of the progeny exposed during the organogenic period. Three doses of pyriproxyfen (100, 300, and 500mg.kg-1) were administered orally to the progenitors, from day 6 to 15 of gestation. The fetuses were processed using the Taylor and Van Dyke modified diaphanization technique to evaluate malformations and skeletal changes. The results did not demonstrate the occurrence of systemic maternal toxicity or changes in the reproductive indexes evaluated. Malformations or teratogenic changes were not detected, however, skeletal changes suggestive of developmental delay were observed, especially in the highest doses tested (300 mg.kg-1 and 500 mg.kg-1). Owing to the potentially complex situation regarding its risk to human health, it is important that further studies be performed to contribute to the risk assessment of the addition of pyriproxyfen in drinking water.

RESUMO Comparou-se o efeito da absorção sistêmica do colírio de diclofenaco de sódio 0,1% (DS) em relação ao de cetorolaco de trometamina 0,5% (CT) em coelhas da raça Nova Zelândia, tratadas nos dois olhos, três vezes ao dia, por 90 dias. As coelhas foram separadas em três grupos de seis animais (n=18): grupo CT, grupo DS e grupo controle (Co), no qual foi instilada solução fisiológica (NaCl 0,9%). Os consumos de água e ração foram mensurados diariamente, os exames clínicos foram realizados semanalmente e o sangue foi coletado a cada 30 dias para realização de exames laboratoriais. O plasma foi analisado para detectar a presença de CT e DS por extração em fase sólida (SPE) associada à espectrometria de massas (MS). A absorção sistêmica desses fármacos foi confirmada por SPE-MS, permitindo sua separação e identificação no plasma. Ao final do tratamento, os animais foram eutanasiados e necropsiados, e não foram encontradas alterações macroscópicas ou microscópicas. Essa observação confirmou os resultados laboratoriais, que estavam dentro dos padrões de referência para a espécie. De acordo com os resultados obtidos, pode-se concluir que o tratamento com colírio contendo KT e DS, por 90 dias, em coelhos saudáveis, não causa efeitos adversos sistêmicos.

ABSTRACT The effect of the systemic absorption of 0.1% diclofenac sodium (DS) eyedrop was compared to that of 0.5% ketorolac tromethamine (KT) in female New Zealand white rabbits treated on both eyes three times a day for 90 days. The rabbits were divided in three groups of six animals (n= 18): KT group, DS group, and control (Co) group, in which saline (0.9% NaCl) solution was instilled. Water and food consumption were measured daily, clinical examination was performed weekly, and blood samples were collected every 30 days for laboratory examination. The plasma was analyzed for the presence of KT and DS by solid-phase extraction (SPE) associated with mass spectrometry (MS). Systemic absorption of these drugs was confirmed by SPE-MS, allowing their separation and identification in the plasma. At the end of the treatment, the animals were euthanized and necropsied, and no macroscopic or microscopic changes were found. This observation confirmed the laboratory results, which were within normal reference standards for the species. According to the results obtained, it can be concluded that treatment with eyedrops containing KT and DS for 90 days in healthy rabbits does not cause adverse systemic effects.

Avaliou-se o efeito de duas preparações fitoterápicas comerciais que continham soja sobre o desenvolvimento geral e sexual da progênie de ratos Wistar e sobre o potencial teratogênico das preparações fitoterápicas durante um estudo de toxicidade reprodutiva. Para tanto, observaram-se, diariamente, as características de desenvolvimento dos filhotes e analisou-se o comportamento em campo aberto, e, para avaliar o potencial teratogênico, realizou-se diafanização dos fetos removidos por cesariana. Inferiu-se que o tratamento dos pais não comprometeu o desenvolvimento de sua progênie e também não determinou efeitos teratogênicos aos fetos de ratos Wistar.

The effect of two commercial phytotherapic preparations containing soy was evaluated on the general and sexual development of Wistar rats offspring and on the teratogenic potential during a reproductive toxicity study. For this, the offspring development characteristics were daily observed, and the behavior in open field was studied. To assess the teratogenic potential, diaphanization of the fetuses removed by caesarean section was done. It was concluded that the treatment of the parents did not compromise the development of their progeny and also did not determine the teratogenic effects in the fetuses.

Avaliaram-se os efeitos antitussígenos-expectorantes de duas formulações fitoterápicas utilizando-se três modelos biológicos diferentes. Foram utilizados ratos Wistar no modelo da secreção das vias aéreas, cobaias no modelo de tosse induzido por ácido cítrico e codornas japonesas na determinação da velocidade de transporte mucociliar. Os animais foram distribuídos em grupos e tratados por via oral com as formulações, com doses equivalentes a 10 vezes a terapêutica recomendada, 9ml.kg-1. O grupo-controle negativo de cada espécie foi tratado com solução fisiológica, 10ml.kg-1. O grupo-controle positivo no modelo de tosse induzida pelo ácido cítrico foi tratado com morfina, 1mg.kg-1, por via subcutânea. No modelo em que foram utilizados ratos e codornas, o grupo-controle positivo recebeu erdosteína por via oral, 600mg.kg-1. Os resultados mostraram que as duas formulações fitoterápicas foram eficazes no reflexo da tosse em cobaias, causando 36,4% e 27,3%, respectivamente, de redução. Nos modelos de secreção das vias aéreas e determinação da velocidade de transporte mucociliar, ambas as formulações não apresentaram eficácia significativa.

The antitussive-expectorant effects of two phytotherapic formulations available in the Brazilian market were evaluated using three different biological models. Each phytotherapic formulation, with different composition, had the same batch number and fabrication date. The trade names of the phytotherapics were: Gripalplus Solução® and Melagrião®. Wistar rats were used in the airway secretion model, guinea pigs in the citric acid-induced cough model and japanese quails in the mucociliary transport rate determination. The animals (one group/formulation) were divided in the two phytotherapic groups and orally treated with the equivalent to ten told the therapeutic recommended dose, which was 9ml.kg-1. Animals of negative control group of each specie were orally treated with 10ml.kg-1 of saline. Positive guinea-pigs citric acid-induced cough model was subcutaneously treated with 1mg.kg-1 of morphine. In the rats airway secretion model and japanese quails mucociliary transport rate, a positive control orally received 600mg.kg-1 of erdosteine. The results showed that both phytotherapic formulations were able to inhibit the guinea pig cough reflex induced by citric acid, being 36.4% of reduction in the Gripalplus Solução® group and 27.3% in the Melagrião® group. The rats airway secretion and the mucociliary transport rate were not significantly affected by the two phytotherapic formulations.